食管腺癌的发病率在过去50年里增加了8倍。这是最致命的癌症之一,5年生存率仅为20%。然而,存活率超过双打是否发现早期癌症。

肠胃返流疾病(GERD)影响五分之一的美国成年人,是一个主要的风险因素通过前体病变巴雷特食管腺癌的食道。旨在寻找新的方式来预防食道癌,贝勒Scott &白色研究所的一个研究小组收到一封R01奖国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的27个学院和中心之一的国江南体育下载地址立卫生研究院(NIH),全国最重要的医学研究机构研究的分子机制,链接GERD巴雷特食管和癌症。

特别是,研究小组想知道为什么巴雷特食管经常反复射频消融术后,使用热破坏的微创内镜治疗发育异常的细胞。答案似乎在于形成subsquamous肠上皮化生,巴雷特在细胞正常的食管鳞状上皮衬里地道来逃避消融。他们发现胃食管返流引起的酸和胆汁成分巴雷特的细胞进行epithelial-mesenchymal过渡(EMT),愈合事件中获得的细胞迁移能力下鳞状衬他们隐藏在英国由射频消融术和免受破坏。他们假设EMT也有助于巴雷特的细胞存活reflux-induced氧化应激后,一个可以让致癌突变积累的过程。识别策略来防止EMT或减轻其促进作用在巴雷特的细胞将指导的设计新疗法预防食道癌。

据Stuart Spechler医学博士,部门主任胃肠病学贝勒大学医学中心,食管研究中心的主任和首席调查员R01提议,“巴雷特细胞倾向于癌症,但没人知道确切原因。因此,我们正在寻找什么是发生在食管返流导致促进巴雷特的细胞受损。”

朗达Souza博士食管研究中心主任和首席调查员R01提议,描述一些启发当前提案的数据。“我们发现,熊去氧胆酸,无毒胆汁盐,用于治疗一些肝脏疾病,可以增加DNA修复巴雷特的细胞通过一个涉及P38和APE1 / Ref-1的信号通路。这是几个有趣的新分子途径之一,可以针对防止突变积累在巴雷特的细胞。”

其他关键信号通路在调查中包括低氧诱导因子(hif)。2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了低氧诱导因子的识别作为多功能传感氧气水平的相关因素,包括氧化应激。贝勒Sc江南体育下载地址ott &白色研究小组先前发现HIF-2a介导对GERD的反应在正常食管上皮细胞。新的工作重点是HIF-1a巴雷特的细胞。研究人员也有证据表明,途径包括转录因子ZEB1链接回流EMT的起始。

他们现在计划扩展这些研究并确定新的药物靶点EMT的上游和下游。前工作这个提议已经发表在期刊包括高的影响胃肠病学和的直觉。

这机械的研究的重要性显然是他们之前所示GERD本身。Spechler博士说,“我们能够彻底改变范式的返流性疾病是如何工作的。据说受伤只是一种酸烧,但是我们表明,真正的伤害来自于细胞因子释放的回流酸。这是一个全新的概念。我们的研究是平移和patient-oriented,关注常见病的基本机制,这是过程。这些研究需要开发新颖、有效治疗病人。”

Souza博士目前在美国胃肠病学会小组建立新的国家指南治疗巴雷特食管,Spechler博士是美国胃肠病学会类似的面板建立国民待遇GERD相关指南。

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