食道腺癌的发病率在过去50年中增加了8倍。这是最致命的癌症之一，五年存活率只有20%。然而，如果早期发现癌症，存活率会增加一倍以上。

胃肠道反流病(GERD)影响五分之一的美国成年人，是食道腺癌通过Barrett食管前体病变的主要危险因素。为了找到预防食管癌的新方法，贝勒斯科特和怀特研究所的一个研究小组获得了国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的R01奖，国家卫生研究院(NIH)是美国主江南体育下载地址要的医学研究机构，27个研究所和中心之一，研究GERD与巴雷特食道癌和癌症之间的分子机制。

研究小组特别想知道为什么巴雷特食管在射频消融术后经常复发，射频消融术是一种微创内窥镜疗法，使用热量破坏发育不良的细胞。答案似乎在于鳞状下肠化生的形成，其中巴雷特细胞在正常的食管鳞状内壁下钻洞，以逃避消融。他们发现胃食管反流的酸和胆汁成分触发巴雷特细胞进行上皮-间充质转化(EMT)，这是一种伤口愈合事件，其中细胞获得了在鳞状内膜下迁移的能力，在鳞状内膜下，它们被内窥镜医生隐藏起来，并被射频消融保护起来。他们假设EMT也有助于巴雷特细胞在回流诱导的氧化应激后存活，这一过程可能会导致致癌基因突变的积累。确定预防EMT或减轻其在巴雷特细胞中的促癌作用的策略将指导设计预防食管癌的新疗法。

Stuart Spechler，医学博士，贝勒大学医学中心胃肠病学主任，食道研究中心联合主任，R01提案的联合首席研究员，“巴雷特细胞易患癌症，但没有人真正知道确切的原因。因此，我们正在研究当反流对巴雷特细胞造成促进癌症的损伤时，食道中发生了什么。”

Rhonda Souza医学博士，食道研究中心的联合主任和R01提案的联合首席研究员，描述了一些激发当前提案的数据。“我们发现熊去氧胆酸，一种用于治疗某些肝脏疾病的无毒胆盐，可以通过涉及P38和APE1/Ref-1的信号通路增加巴雷特细胞的DNA修复。这是几个有趣的新分子途径之一，可以用于防止巴雷特细胞中的突变积累。”

正在研究的其他关键信号通路包括缺氧诱导因子(HIFs)。2019年诺贝尔生理学或医学奖授予了缺氧诱导因子作为感应氧水平的多功能因子，包括氧化应激。贝勒斯科江南体育下载地址特和怀特研究小组此前发现HIF-2a介导正常食管上皮细胞对GERD的反应。这项新研究的重点是巴雷特细胞中的HIF-1a。研究人员也有证据表明，涉及转录因子ZEB1的途径将反流与EMT的启动联系起来。

他们现在计划扩展这些研究，并在EMT的上游和下游确定新的药物靶点。这一提议的工作已经发表在高影响力的期刊，包括胃肠病学而且的直觉。

这一机理研究的重要性在他们之前关于GERD本身的工作中得到了清楚的体现。斯珀勒博士说:“我们能够完全改变反流性疾病的发病模式。我们认为这种损伤只是酸烧伤，但我们证明了真正的损伤来自于细胞因子对回流酸的反应。这是一个全新的概念。我们的研究是转化和以患者为导向的，专注于常见疾病过程的基本机制。这些都是为我们的患者开发新型有效治疗方法所需的研究。”

Souza博士目前是美国胃肠病学学会制定治疗Barrett食管的新国家指南的小组成员，Spechler博士是美国胃肠病学学会制定与胃食管相关的国家治疗指南的类似小组成员。

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